60Co射线能有效地杀灭中药材中成药中的细菌，使之达到卫生标准，《美国药典》1985年版规定2.5KGY为有效灭菌剂量。20世纪50年代以来，国际上进行了大量辐照灭菌实验，现在一些过来已经规定了辐照灭菌的药品种类及剂量。我国20世纪70年代中期国家科委牵头组织科研、教学生产和检验等部门进行60Co辐照灭菌重要的实验研究。1997年卫生部发布了《60Co辐射灭菌标准》（内部实行），该法简便易行，是中药制剂达到微生物限度标准的辅助方法之一，近年来微生物限度检查被载入《中国药典》。

1  辐照灭菌对药品质量的影响

多种芳香性中药材如川芎、肉桂、檀香、木香、阳春砂、豆蔻等，经剂量10KGY辐照后，外观无明显变化，其挥发性油含量及挥发性油主峰含量均无显著变化。非挥发性药材如人参、毛姜、桔梗，经10 KGY辐照后，其主要成分的含量，如人参中的人参皂苷含量，毛姜中橙皮苷的含量，桔梗中皂苷的含量均无显著变化。动物蛋白类的羚羊角粉经10 KGY辐照后，其17种氨基酸的含量均无显著变化。蜂蜜中含多种氨基酸、有机酸、酶及维生素B，E等，经10 KGY辐照后，多种氨基酸、有机酸（10羟基癸烯酸）、酶无明显降低，但维生素B，E含量有所降低。如辐照剂量为5 KGY，则蜂蜜主要成分的含量无明显变化。中成药如排石冲剂、板蓝根冲剂、消炎丸、消肿片、乌鸡白凤丸、猴头菌片、牛黄消炎丸、穿心莲片、活络丹等，经10 KGY辐照后，主要成分、性能、药效等均无显著变化。据报道60Co灭菌会使某些样品颜色改变（往往加深），如盐酸麻黄碱和盐酸青藤碱，变化较明显［1］。地塞米松片和卡托普利糖衣片经5 KGY照射，两种片剂的颜色由照前的白色变为照后的粉红色，而且照前无臭，照后有臭味［2］。WHO规定辐照灭菌物品的吸收剂量不得大于10 KGY。一些研究显示：有些药物的有效成分受60Co辐射的影响，且随剂量的加大而增加［3］。辐照灭菌的剂量超过10 KGY时，对全天麻胶囊的外观有影响［4］。封秀娥［5］用2~5 KGY辐照中药珍珠、天竺黄，具氨基酸含量未见明显改变，而用10 KGY辐照，氨基酸的含量大幅度降低；用10 KGY辐照大黄，有效成分总蒽醌含量明显减少。经分析认为，由于辐照引起溶媒（水）水解产生高活性的自由基，这些自由基与一些药品中成分发生氧化还原反应，故而出现上述现象。王晖等［6］用10 KGY以下的剂量辐照蜂王浆时，其pH值、还原糖、蛋白质、氨基酸、10羟基D2癸烯酸的含量与辐照前均无明显影响。董昱等［7］用8 KGY的剂量对黄柏、益母草、钩藤、白芷、川芎等药材进行辐照，经岛津薄层扫描（TLC）测定，其Rf值醇溶性成分的含量与辐照前无显著差异。郑钩镛等［8］采用气相色谱（GC）以4 KGY的剂量辐照，莪术、薄荷、羌活等药材及蜜丸中挥发油的含量与辐照前一致。许钱等［9］以8 KGY的剂量对黄芩、马钱子等药材进行辐照，通过紫外线分光光度法（UV）对其主要成分（黄芩素、的士宁碱）进行含量测定，结果与辐照前无显著差异。刘巍等［10］以《美国药典》规定的高剂量有效灭菌25 KGY，中剂量10 KGY，低剂量4 KGY、2 KGY对牛黄清心丸、六味地黄丸、琥珀抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄解毒片、维C银翘片进行辐照。结果表明，用25 KGY剂量辐照样品，对样品的理化性质及含量影响较明显，如辐照前后牛黄清心丸含量由0.63%降至0.42%，六味地黄丸的含量由0.08%降至0.03%，琥珀抱龙丸含量由118 mg/丸降至112 mg/丸，牛黄消炎片含量由0.21%降至0.16%，且成品的颜色均加深；用10 KGY、4 KGY、2 KGY辐照，除对牛黄消炎片、牛黄解毒片、维C银翘片等片剂的颜色影响较大外，对产品的其它理化性质及含量影响非常小。因此，在不影响蜜丸理化性质的条件下，应采用4 KGY辐照灭菌较为适宜，选用2 KGY剂量辐照片剂即可达到满意的灭菌效果。

2  辐照剂量的有关影响

辐照可穿透玻璃、塑料等，辐照剂量低时，外观无变化，当剂量超过10 KGY时，无色透明玻璃瓶个别变为棕褐色、蓝紫色，白色低密度聚乙烯塑料瓶大部分变为黄米色。王晖［6］证实，箱体的厚度在20~30 cm时，能达到无菌要求，箱体厚度不超过30 cm为宜。有资料报道辐照前后的药材远志、地黄以及马钱子、元胡、苦杏仁、黄芩、大黄、番泻叶、绵萆、芦荟等药材及蜜丸定性前后一致。李耀维［11］报道，辐照剂量10 KGY以下时，不影响板蓝根的抗毒素作用，当剂量为20 KGY时能明显降低其作用。周学优［12］对经0.4 KGY辐照的如意金黄散跟踪检验2年，检验结果是细菌、霉菌总数均在10个/g以下，未检出致病菌，保持着初始的灭菌状态。许强对辐照后的健肾胶囊进行了检验，证实了以上结论。

3 影响灭菌效果的因素

影响辐射灭菌效果的因素较多，如微生物种群不同，对辐照的抵抗力也不同；在干燥情况下比有水分、潮湿的情况耐辐照；中药材里所含的某些化学成分在辐照时对细菌具有保护作用。一些蜜丸经辐照灭菌前后菌群数仍居高不下，和这些影响因素可能也有关系。杨欣等［13］曾对15批某动物原料药做过60Co辐照灭菌前后的细菌数比较，发现该原料药经辐照后部分细菌数降低；有一些细菌生长收到抑制，菌落较小，但数量降低同谋不大；有6批样品辐照后对金黄色葡萄球菌未再检出，大肠杆菌仍能检出。这些情况说明，同剂量辐照对金黄色葡萄球菌产生的生物效应强，可使细菌致死；而对大肠杆菌的生物效应弱，细胞未被杀死。《美国药典》也指出对生产的早期和中间阶段进行监测，重点是原料，尤其是动、植物来源和天然矿物原料，它们往往含有后期生产过程中不易杀死的有害微生物。电离辐照对细菌的杀灭作用最强，其次是霉菌、酵母菌，再其次为细菌芽孢，以对病毒的杀灭作用最差，在辐照灭菌中，杀灭90%微生物所需的辐射剂量称为D10值。各类微生物的D10值见表1。《60Co辐照灭菌标准》规定：此方法仅用于国内流通中药的灭菌，并指出60Co辐照仅是中药灭菌的辅助手段，允许辐照灭菌的药材有203种，其中允许低剂量（3 KGY）辐照的药材品种有5个，中成药品种70多个，多半为药典收载及部颁布品种，不允许辐照的药材品种有2个（含龙胆苦苷的药材如秦艽、龙胆及其制品），辐照灭菌的最大吸收剂量规定：散剂、片剂≤3 KGY，丸剂≤5 KGY，中药原料粉≤6 KGY，这些数据是基于大量科研实验确认之结果［14］。

表1  各类微生物的D10值（略）

药品进行辐照灭菌所需的辐照剂量取决于药物的耐辐照程度、污染微生物的种类和辐照前的原始菌落（N）及合格产品的含菌指标（N0）。最小的辐照剂量可由下式得出：Dmin=D10log(N/N0），只要在该剂量下，药品的辐照分解变化可忽略不计或在允许范围之内，则该药品是可以进行辐照灭菌处理的。综上所述，辐照灭菌有很多优点，如穿透力强，灭菌效果好，并适用于不能高温灭菌的药物以及包装材料等，但关键在于辐照剂量的选择，也有的药物如硫酸延胡乙素，香豆素不能采用辐照灭菌，否则其成分发生变化，如须采用辐照灭菌，则被辐照的药物应有定性定量指标，以最小的剂量，达到最大的灭菌效果，保证药物成分及其含量不变，保证药物质量。

参考文献：

［1］  Zhou X S, Hang C, Wang J.quality changes in certain drugs after sterilization with 60Co radiation［J］.中国药事，1993，7（5）：318.

［2］  Chen G M, Tan X H, Lou M. quality observation of certain Chinese herbal drugs after sterilization with 60Co radiation［J］. 中草药,1981,12(12):13.

［3］  Zhang Z W, Optimum dosage of sterilization with 60Co radiation and it effect on quality and effect change of drugs［J］.中国药房，1998，9（2）：87.

［4］  Liu z. The determination sterilization dosage for pure Gastrodia Elate Capsule and the assay improvement of Gastrodinum concentration in Gastrodia Elate［J］.现代应用药学，1997，14（3）：13.

［5］  Fen X E. Studies on Gypsum Fibrosum, Margarita and Concretio Silicea Bambusae treated by 60Co radiation sterilization［J］.药物分析杂志，1990，10（5）：276.

［6］  王  晖，王  丽.蜂王浆辐照灭菌技术研究［J］.中草药，1992，23（6）：297.

［7］  董  昱，钟海洛.钴60Coγ射线辐照对中药醇溶成分影响的TLC分析［J］.中国中药杂志，1993，18（6）：339.

［8］  郑钧镛.药物微生物学及检验技术［M］.北京：人民卫生出版社，1989：408.

［9］  许  强，田文茹.辐照灭菌对中药及其制剂质量的影响［J］.基层中药杂志，1997，11（2）：23.

［10］  刘  巍，张  斌，张  弘，等.60Coγ辐照灭菌对八种中成药理化性质的影响［J］.中医药学报，1997，1：47.

［11］  李耀维.辐射对板兰根抗内毒素作用的影响［J］.中国药房，1995，3（45）：40.

［12］  周学优.钩滕钴60Co辐射灭菌前后生物活性比较实验［J］.中成药，1995，3：143.

［13］  杨  欣，郭艳丰，李秋菲，等.60Co辐射灭菌中药制剂有关问题探讨［J］.中草药，2003，34（5）：9.

［14］  The Ministry of Public Health.Dosage Standard of Radiation Sterilization with 60Co for Pure Chinese Herbal Drug［J］.60Co辐照中药灭菌剂量标准（内部试行）［S］.1997：2.

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